灵芝主要成分及其药理作用的研究进展综述

叶鹏飞  张美萍  王康宇 王 昱  王 义
(吉林农业大学生命科学学院，吉林 长春 130118)

　　摘  要  灵芝是中国传统的珍贵药材，人们对其药用价值及临床应用进行了大量实验研究，取得了很大进展。综述了灵芝在中枢神经与心血管系统、呼吸系统、免疫调节及抗肿瘤、抗辐射、抗衰老及抗氧化等多方面的药理作用的临床应用研究，以及灵芝在饮料制备、盆景等方面的应用情况；展望灵芝在分子生物学及遗传转化方面的主要发展方向。
　　关键词  灵芝；有效成分；药理作用；临床应用
 
　　灵芝［Ganodermalucidum (Curtis:Fr.) P.Karst］是担子菌纲、多孔菌科、灵芝属(Ganoderma)，是真菌赤芝(G．lucidum Karst)和紫芝(G.japonicrn L. loyd)的总称。最早的药物学专著《神农本草经》将其列为上品，并根据颜色分为“赤芝、紫芝、黑芝、青芝、白芝、黄芝”六类。而目前我们已知的灵芝约有100余种，最为常见的为赤芝，其次为紫芝。灵芝含有多种生物活性成分，如多糖类、三萜类、多肽类、核苷类等。近年来，对灵芝的药理学及临床应用等多个方面的大量研究证实，灵芝对于增强人体免疫力，调节血糖，控制血压，辅助肿瘤放、化疗，保肝护肝，促进睡眠等均具有显著功效；灵芝在制作保健饮料、盆景等方面也大有价值。
　　1 主要有效成分
　　1.1 灵芝多糖
　　灵芝多糖目前已分离200多种，是灵芝最重要的有效成分之一。其中大部分为β-型的葡聚糖，少数为α-型的葡聚糖。灵芝多糖的提取方法主要以下3种。
　　(1)水提醇沉法。利用多糖溶于热水而不溶于醇、醚、丙酮等有机溶剂的特性，传统提取灵芝多糖的方法多为水提醇沉法。工艺流程：破碎为颗粒状的灵芝过40目筛→浸提→离心→滤渣→离心→离心液→真空浓缩→有机溶剂沉淀→烘烤→干品［1］。
　　(2)膜分离法。膜分离技术是指在分子水平上，以不同粒径的混合物通过半渗透膜，实现机械分离［2］。工艺流程：破碎为颗粒状的灵芝过40目筛→水浸提→粗滤除杂→去除大分子物质→去除小分子物质→多糖浓缩液→真空浓缩→冷冻干燥→粗多糖。
　　(3)其他提取方法。当前也有利用冷冻预处理法与协同酶法、超声波催化纤维素酶法等方法提取灵芝多糖。超声提取是一种物理破碎过程，利用的是超声波辐射产生的空化作用、机械作用及热学作用。超声提取可极大地提高提取效率，节约溶剂，避免高温对提取物的影响。胡斌杰等［3］利用超声波法和传统热水法提取灵芝多糖的研究表明，超声波法的提取时间比水提法缩短3/4，多糖提取率提高30％。
　　1.2 三萜类化合物
　　三萜类化合物是从灵芝中分离得到的主要有效成分之一，其脂溶性较高。已分离到的三萜类化合物约有130多种［4］，如灵芝酸、灵芝酸甲酯、灵芝孢子酸、赤芝孢子内酯、赤灵酸、灵赤酸、灵赤酸甲酯、灵芝醇、灵芝醛、赤芝酸、赤芝酸甲酯、赤芝酮、灵芝内酯、赤芝醛等［5,6］。其中灵芝酸是最主要的活性物质。灵芝酸一般采用分光光度法或薄层色谱-分光光度法测定［7］。近年来，由于超声技术具有能耗低、效率高、不破坏有效成分等特点，在食品和中草药功能成分提取方面得到了广泛应用［8～10］。
　　1.3 微量成分
　　灵芝中还含有核苷、嘌呤、蛋白质、多肽氨基酸等活性成分和有机硒等微量元素。其中分离提取的核苷和嘌呤的药理活性很强，能降低血液黏度，抑制血小板聚集等；硒元素对冠心病和心脑血管病的防治有着显著的作用，且对癌症防治有特效。
　　2 药理作用与临床应用
　　2.1 中枢神经与心血管系统
　　灵芝对中枢神经系统的作用主要表现为镇静、镇痛和安定。张虎等［11］研究表明，灵芝孢子粉对拮抗NCAM-L1在癫痫发作时对脑组织的各种改变和损伤有重要的修复作用。杨红梅等［12］的研究表明，灵芝多糖对失血性器官再灌注损伤有保护作用，可降低失血性休克时肺毛细血管通透性的升高，对失血性休克肺损伤有保护作用。张旺信等［13］报道赤灵芝制剂能显著提高脑缺血沙土鼠机体SOD活性，降低机体脂质过氧化产物丙二醛水平，清除脑缺血／再灌注产生的过量的氧自由基，从而改善脑缺血／再灌注损伤导致的脑组织超微结构的改变，有较好的脑保护作用。杨丽娟等［14］研究发现，不同浓度的灵芝多糖可减轻叔丁基氢过氧化物对原代人脐静脉内皮细胞的氧化损伤引起的细胞凋亡，减少细胞凋亡率，减轻细胞内线粒体等细胞器的氧化损伤，显著降低细胞内caspase-3的活性。罗少洪［15］、解跃华［16］、刘爱东［17］等的研究表明，灵芝多糖可降低血清胆固醇、三酰甘油，具有很好的调节高脂血症和抗动脉硬化的作用。日本学者［18］的试验证明，赤芝甲醇提取物对自发高血压的大鼠有降压作用，经分析有效成分为羊毛甾烷衍生物；并证明甲醇提取物及其有效成分在体外对血管紧张素转变酶(ACE)有抑制作用，其降压作用系继发于对交感神经中枢的抑制。
　　2.2 呼吸系统
　　灵芝对呼吸系统的作用主要表现为止咳祛痰、解痉平喘等。小鼠氨雾引咳法证明，灵芝发酵液腹腔注射有较好的止咳作用，使氨水刺激引咳的潜伏期延长或使咳嗽次数明显减少［19］。温明春等［20］研究表明，灵芝可作支气管哮喘慢性持续期良好的补充和辅助治疗药物。
　　2.3 免疫调节及抗肿瘤
　　灵芝中分离的蛋白多糖可使小鼠腹腔渗出液中的细胞、巨噬细胞、多形核细胞增加，表明其有免疫增强作用。大量研究表明［21］，灵芝抗肿瘤作用的机制是宿主中介性的，即通过增强机体免疫功能而实现，而其中的活性成分即为灵芝多糖，它能提高肿瘤患者对化学治疗和放射治疗的耐受性，减轻和改善放化疗引起的白细胞减少、患者食欲减退等副作用，改善恶病质，增强体质，提高免疫功能，增强患者的抗肿瘤免疫力。蔡文辉等［22］的研究表明，灵芝孢子粉对重症急性胰腺炎(SAP)导致的免疫功能低下
　　具有调整作用。李仲娟等［23］研究了灵芝多糖对小鼠Ml巨噬细胞活化及对T细胞增殖的影响，结果表明其对T细胞增殖有显著效果。冯鹏等［24］研究发现，灵芝孢子多糖具有增加S180肉瘤荷瘤小鼠外周血CD3+、CD4+细胞数量的作用。吕明明等［25］通过对5例癌性胸水中原代肿瘤细胞的研究，证明灵芝孢子油对肺腺癌的癌性胸水原代肿瘤细胞有较好的抑制作用。徐晋等［26］将灵芝多糖与氟尿嘧啶联合使用诱导人肝癌细胞HepG2凋亡，结果显示，灵芝多糖与氟尿嘧啶联用具有显著的细胞毒性作用，可引起细胞色素C的释放，活化caspase诱导肝癌细胞凋亡。
　　2.4 抗辐射、抗衰老及抗氧化
　　自由基对抗辐射、抗衰老及抗氧化起决定性作用。游育红等［27］用叔丁基氢过氧化物氧化复制小鼠巨噬细胞体外氧化性损伤模型，以罗丹明123为荧光染色剂，以激光共聚焦显微镜检测细胞线粒体膜电位。结果表明，灵芝多糖(GLP)体外给药均可减轻自由基损伤，并使损伤的线粒体膜电位恢复。吴京燕等［28］研究发现GLP合剂能使辐照小鼠外周血白细胞及SOD活性较模型组显著提高。Jia等［29］研究结果发现注射灵芝多糖的大鼠体内抗氧化酶量、胰岛素量有明显升高，脂质过氧化作用和血糖含量明显下降，得出灵芝多糖可作为一种有效的抗氧化物的结论。Chen等［30］研究了灵芝多糖对患宫颈癌大鼠的血清中抗氧化酶和免疫反应的影响。结果表明，灵芝多糖能有效清除自由基。林晓等［31］对灵芝多糖抗老年大鼠皮肤衰老作用的研究结果显示，灵芝多糖提高羟脯氨酸和SOD含量呈剂量依赖性，从而得出灵芝多糖提取物可有效缓解皮肤衰老的结论。李明春等［32］从细胞水平证明了灵芝多糖具有抗衰老的作用。
　　3 其他方面的应用及展望
　　灵芝不但有奇特的药用价值，同时具有极高的观赏价值，利用灵芝的生物学特性，通过对灵芝生长环境条件的控制并结合人工截枝、靠接、药物处理，培养出具有不同形态的灵芝，再配以适当的装饰，制成了雍容典雅、野趣盎然、造型奇特的灵芝盆景　　[33～35]。
　　研究表明，灵芝水提液中含有灵芝多糖、灵芝酸等多种功能因子，是加工灵芝保健饮品的理想原料［36,37］。未经脱苦处理的灵芝水提液有浓烈的令人难以接受的苦涩味，为此，赵宏伟等［38］研制了风味灵芝饮料，程哲等［39］研制了灵芝乳保健饮料，丁方林等［40］研制了灵芝水果保健饮料。
　　近年来随着生物化学、免疫学、现代医学、生物制药技术等多个学科的发展，以及对灵芝研究的进一步深入，尤其是遗传转化研究的推进，越来越多的真菌被成功转化。灵芝的遗传转化对灵芝的基因生物学功能分析具有巨大的推进作用。

　　参考文献
　　[1］李艳，赵海燕，吕建宁.灵芝多糖提取工艺研究［J］.中药,2006,28(7):1052-1054.
　　[2］周家春.食品工艺学［M］.北京：化学工艺岀版社，2003:239-241.
　　[3］胡斌杰,陈金锋,王宫南.超声波法与传统热水法提取灵芝多糖的比较研究［J］.食品工业科技，2007,28(2):190-192.
　　[4］曾祥丽，包海鹰.灵芝三萜类成分与药理学研究进展［J］.菌物研究,2004,2(1):68-77.
　　[5］罗俊，林志彬.灵芝三萜类化合物药理作用研究进展［J］.药学学报,2002,37(7):574-578．
　　[6］高建莉,禹志领,李绍平,等.灵芝三萜类成分研究进展［J］.中国食用菌,2005,24(4):6-11.
　　[7］王江海,袁建平,徐世平,等.薄层色谱-光度法测定灵芝孢子油中的总三萜含量［J］.中国食品学报,2004,3(9):76-79.
　　[8］何荣海,马海乐,周存山,等.超声波载酶法生产紫菜降血压肽过程中的应用［J］.江苏大学学报(自然科学版),2007,28(1):4-7.
　　[9］贲永光,丘泰球,李金华,等.双频超声强化对三七总皂苷提取的影响［J］.江苏大学学报(自然科学版)，2007,28(1):12-16.
　　[10］M.Vinatoru. An overview of the ultrasonicallyassisted extraction of bioactice principles from herbs［J］.Ultrasonics Sonochemistry, 2001, 8: 303-313.
　　[11] 张虎,杜欣娜,朱金玲,罗佳滨.灵芝孢子粉对癫痫大鼠脑海马区NCAM-L1表达的影响 [J]. Heilongjiang Medicineand Pharmacy Apr. 2011,34(2).
　　[12] 杨红梅,王黎.灵芝多糖对失血性休克复苏时肺损伤的保护作用 [J].江苏医药,2009,35(8):943-945.
　　[13] 张旺信,冯永堂,张秋玲,等.泰山赤灵芝对沙土鼠脑缺血再灌注后脑及血清SOD、MDA的影响 [J].泰山医学院学报,2010,31(1):12-15.
　　[14] 杨丽娟,游育红,林志彬,等.灵芝多糖肽对人脐静脉内皮细胞氧化损伤的保护作用 [J].中国药理学通报,2010,26(5):657-660.
　　[15] 罗少洪,陈伟强,黄韬,等.灵芝多糖对高血脂大鼠血脂水平的影响[J].广东药学院学报,2005,21(5):77-78.
　　[16]解跃华,陈跃辉,刘义彬,等.灵芝多糖对实验大鼠高血脂症的预防作用[J].食品研究与开发，2006,27(6):141-142.
　　[17]刘爱东,隋殿军.松杉灵芝多糖调节高脂血症及其机制的研究　　[D].长春：长春中医药大学,2008.
　　[18] Lee SY, Rhee HM.Cardiovascular efects ofmycelium extract of Ganodermalucidum: inhibition of sympathetic outflow as a mechanism of itshypotensive action [J]. Chem Pharm Bull, 1990, 38(5): 1359-1364.
　　[19] 林志彬，吴玉成.灵芝的药理研究V [J].北京医学院学报,1978,4(7):216.
　　[20] 温明春,魏春华,等.中药灵芝补肺汤治疗支气管哮喘临床研究J].中国哮喘杂志,2012,6(4).
　　[21] 章灵华.灵芝抱子提取物在体内外的免疫效应 [J].中国药理通讯,1992,9(3):29.
　　[22] 蔡文辉,王亚贤,杨景云.灵芝抱子粉对重症急性胰腺炎大鼠免疫功能的调整作用 [J].黑龙江中医药大学,1002-2406(2011)06-0040-03.
　　[23] 李仲娟，杨朝令，喻昕.等灵芝多糖对小鼠M1巨噬细胞活性的研究 [J].黄石理工学院医学院，1008.0805(2012)07.1737-02.
　　[24] 冯鹏,赵丽,赵卿,等.灵芝孢子多糖对荷瘤小鼠的免疫调节作用 [J].中国医科大学学报，2007,3(2):162-166.
　　[25] 吕明明,王婷婷,侯亚义,等.灵芝孢子油对肺腺癌癌性胸水中原代肿瘤细胞的抗肿瘤作用 [J].现代肿瘤医学,2011,19(7).
　　[26] 徐晋，吴丽，徐巧芳.灵芝多糖诱导人肝癌细胞HepG2 凋亡的研究 [J].中国当代医药,2009,16(23):7-9.
　　[27] 游育红,林志彬.灵芝多糖肽对自由基所致的腹腔巨噬细胞早期损伤的影响 [J].中国药理学与毒理学杂志,2005,19(2):137-139.
　　[28] 吴京燕,程光宇,江海涛.灵芝多糖合剂抗辐射保健功能的研究 [J].南京师范大学学报(自然科学版).2003,26(3):79-81.
　　[29] JIA J, ZHANG X, HU Y S,eta1. Evaluation of in vivo antioxidant activities of Canoderma lucidum polysaccharidesin STZ-diabetic rats [J]. Food Chemistry, 2009，115(1): 32.
　　[30] CHEN X P, CHEN Y L, SHUI B,et a1. Free radical scavenging of Ganoderma lucidum polysaccharides and itsefeeton antioxidant enzymes and immunity activities in cervical carcinomarats [J]. Carbohydrate Polymers, 2O09，77(2): 389.
　　[31] 林晓，潘文嘉.灵芝多糖抗皮肤衰老作用研究 [J].辽宁中医药大学学报，2009，11(9):174-175.
　　[32] 李明春,雷林生,粱东升,等.灵芝多糖对小鼠腹腔巨噬细胞活性氧自由基的影响 [J].中国药理学与毒理学杂志,2000,14(1):65-68.
　　[33] 王鑫驰,姚方杰,尤婕,等.灵芝盆景栽培技术及注意事项[J].中国食用菌,2010(3):63-64.
　　[34] 赵世乐，黎书伟，陈庆生.大棚活灵芝盆景培植技术 [J].特种经济动植物,2003(8):25.
　　[35] 连保法，崔彩霞.灵芝盆景的制作技术 [J].花卉园艺,2000(3):24.
　　[36] 肖智杰，王进军，连兵.灵芝产品的研究与开发现状 [J].食品科学,2006,27(12):837-841.
　　[37] 陈静,夏永辉.灵芝有效成分生物活性作用的研究进展 [J].云南中医中药杂志,2009,30:61-63.
　　[38] 赵宏伟，潘利华，罗建平.风味灵芝饮料的研制 [J].饮料工业,do1:10.3969/j.issn.1007-7871.2011.04.003.
　　[39] 程哲，王广耀，王鹤云.灵芝乳保健饮料的研制 [J].食用菌.1000-8357(2011)06-0057-02.
　　[40] 丁芳林,董益生,刘玉兰,黄满云.灵芝水果保健饮料的研制 [J].食品科学,1007-5739(2011)16-0324-02.